Inducible nitric oxide synthase (iNOS) mediates ethanol-induced redox imbalance and upregulation of inflammatory cytokines in the kidney.

Overexpression of the inducible isoform of the enzyme nitric oxide synthase (iNOS) has been associated to pathological processes in the kidney. Ethanol consumption induces the renal expression of iNOS; however, the contribution of this enzyme to the deleterious effects of ethanol in the kidney remains elusive. We examined whether iNOS plays a role in the renal dysfunction and oxidative stress induced by ethanol consumption. With this purpose, male C57BL/6 wild-type (WT) or iNOS-deficient (iNOS-/-) mice were treated with ethanol (20% v/v) for 10 weeks. Treatment with ethanol increased the expression of Nox4 as well as the concentration of thiobarbituric acid reactive substances and the levels of tumor necrosis factor α in the renal cortex of WT but not iNOS-/- mice. Augmented serum levels of creatinine and increased systolic blood pressure were found in WT and iNOS-/- mice treated with ethanol. WT mice treated with ethanol showed increased production of reactive oxygen species and myeloperoxidase activity, but these responses were attenuated in iNOS-/- mice. We concluded that iNOS played a role in ethanol-induced oxidative stress and pro-inflammatory cytokine production in the kidney. These are mechanisms that may contribute to the renal toxicity induced by ethanol.

Morphofunctional study on the effects of passive smoking in kidneys of rats / Estudo morfofuncional sobre os efeitos do tabagismo passivo em rins de ratos

ABSTRACT Objective To analyze whether passive inhalation of cigarette smoke causes morphological, structural, and functional changes in kidneys of rats. Methods Wistar rats, aged eight weeks, weighing on average 260g, were divided into Control Group and Smoking Group. Each group was subdivided into four groups of ten animals for morphofunctional analysis, in a period of seven and 28 days. The Smoking Group was exposed to smoke of 40 cigarettes per day, at certain times and in automated equipment for cigarette burning, called smoking machine (SM-MC-01). After the exposure period, urine and blood samples were collected for the functional analyses, and the kidneys were dissected and submitted to histological procedures for morphoquantitative analyses. Results After exposure of animals of the Smoking Group, the following were observed: lower weight gain; lower water and feed intake; decreased renal weight, diameter, and volume; reduction in cortical thickness and glomerular volume density; decrease in glomerular and capsular diameter; increase in mesangial density; decreased urine volume; increased levels of glucose, serum creatinine and microalbuminuria; decreased urinary creatinine levels and creatinine clearance rate. Conclusion Passive smoking negatively influences renal morphology and glomerular filtration rate, with effects similar to those described in the literature regarding active smoking.

RESUMO Objetivo Analisar se a inalação passiva da fumaça do cigarro proporciona alterações morfológicas, estruturais e funcionais nos rins de ratos. Métodos Ratos Wistar, com oito semanas de idade, pesando, em média, 260g, foram divididos em Grupo Controle e Grupo Tabagista. Cada grupo foi subdividido em quatro grupos de dez animais para análise morfofuncional, em um período de sete e 28 dias. O Grupo Tabagista foi exposto à fumaça de 40 cigarros por dia, em horários determinados e equipamento automatizado de queima de cigarros, denominado smoking machine (SM-MC-01). Após o período de exposição, foram coletadas amostras de urina e sangue para as análises funcionais, e os rins foram dissecados e submetidos a procedimentos histológicos para análises morfoquantitativas. Resultados Após a exposição dos animais do Grupo Tabagista, observou-se menor ganho de peso; menor consumo de água e ração; menor peso, diâmetro e volume renal; redução em espessura cortical e densidade de volume glomerular; diminuição no diâmetro glomerular e capsular; aumento na densidade mesangial; volume urinário diminuído; níveis aumentados de glicose, creatinina sérica e microalbuminúria; níveis reduzidos de creatinina urinária e redução da taxa de depuração da creatinina. Conclusão O tabagismo passivo influencia negativamente na morfologia renal e na taxa de filtração glomerular, com efeitos semelhantes aos descritos na literatura em relação ao tabagismo ativo.

A maternal low-protein diet and neonatal overnutrition result in similar changes to glomerular morphology and renal cortical oxidative stress measures in male Wistar rats.

There is a strong correlation between inadequate gestational and postpartum nutrition and the occurrence of cardiovascular diseases. The present study investigated the effects of a maternal low-protein diet and neonatal overfeeding on the oxidative balance and morphology of the renal cortex of male Wistar rats. Two independent protocols were used. First, pregnant Wistar rats received diets containing either 17% (normal protein) or 8% (low protein) casein throughout pregnancy and lactation. Second, the litter size was reduced by one-third on the third postnatal day to induce overnourishment in offspring. At 30 days, the oxidative balance and morphology of the renal cortex were analyzed. There was a small but significant increase in renal corpuscle area in the low protein (LP, 5%) and overnutrition (ON, 8%) groups. Glomerular tuft area also increased in LP (6%) and ON (9%), as did glomerular cellularity (LP, +11%; ON, +12%). In the oxidative stress analyses, both nutritional insults significantly elevated lipid peroxidation (LP, +18%; ON, +135%) and protein oxidation (LP, +40%; ON, +65%) while significantly reducing nonenzymatic antioxidant defenses, measured as reduced glutathione (LP, -32%; ON, -45%) and total thiol content (LP, -28%; ON, -24%). We also observed a decrease in superoxide dismutase (LP, -78%; ON, -51%), catalase (LP, -18%; ON, -61%), and glutathione S-transferase (only in ON, -44%) activities. Our results demonstrate that nutritional insults, even those of a very different nature, during perinatal development can result in similar changes in oxidative parameters and glomerular morphology in the renal cortex.

Value of renal cortical thickness as a predictor of renal function impairment in chronic renal disease patients / O valor da espessura cortical renal em predizer a função renal em pacientes renais crônicos

Objective: To determine the presence of linear relationship between renal cortical thickness, bipolar length, and parenchymal thickness in chronic kidney disease patients presenting with different estimated glomerular filtration rates (GFRs) and to assess the reproducibility of these measurements using ultrasonography. Materials and Methods: Ultrasonography was performed in 54 chronic renal failure patients. The scans were performed by two independent and blinded radiologists. The estimated GFR was calculated using the Cockcroft-Gault equation. Interobserver agreement was calculated and a linear correlation coefficient (r) was determined in order to establish the relationship between the different renal measurements and estimated GFR. Results: The correlation between GFR and measurements of renal cortical thickness, bipolar length, and parenchymal thickness was, respectively, moderate (r = 0.478; p < 0.001), poor (r = 0.380; p = 0.004), and poor (r = 0.277; p = 0.116). The interobserver agreement was considered excellent (0.754) for measurements of cortical thickness and bipolar length (0.833), and satisfactory for parenchymal thickness (0.523). Conclusion: The interobserver reproducibility for renal measurements obtained was good. A moderate correlation was observed between estimated GFR and cortical thickness, but bipolar length and parenchymal thickness were poorly correlated. .

Objetivo: Determinar se existe relação linear entre a espessura do córtex renal, comprimento bipolar e a espessura do parênquima renal em pacientes com insuficiência renal crônica que apresentam diferentes taxas de filtração glomerular (TFGs) e avaliar a reprodutibilidade dessas medidas. Materiais e Métodos: Exames ultrassonográficos foram realizados em 54 pacientes com insuficiência renal crônica, por dois radiologistas, de modo independente e duplo-cego. A estimativa da TFG foi calculada pela equação de Cockcroft-Gault. A concordância interobservador e o coeficiente de correlação linear (r) foram calculados para estabelecer se existe relação entre medidas renais e a TFG. Resultados: A espessura do córtex renal apresentou moderada correlação com a TFG (r = 0,478; p < 0,001). O comprimento bipolar e a espessura do parênquima apresentaram fraca correlação, com valores de r = 0,380 (p = 0,004) e r = 0,277 (p = 0,116), respectivamente. A concordância interobservador foi excelente para a espessura cortical (0,754) e comprimento bipolar (0,833) e satisfatória para a espessura do parênquima (0,523). Conclusão: A reprodutibilidade das medidas obtidas entre os radiologistas foi boa. A relação entre a TFG estimada com a espessura do córtex renal apresentou moderada correlação e o comprimento bipolar e a espessura do parênquima renal apresentaram fraca correlação. .

Quantitative computed tomography of the renal cortex in healthy dogs and cats / Tomografia computadorizada quantitativa do córtex renal de cães e gatos hígidos

Este estudo caracteriza a radiodensidade do córtex renal de 10 cães e 10 gatos adultos, clinicamente saudáveis, por meio de exames de tomografia computadorizada helicoidal. Em cada rim, a radiodensidade renal foi estimada pelo valor médio das três regiões de interesse na região cortical, selecionados no polo cranial, polo caudal e hilo renal. A radiodensidade média do córtex renal nos cães e nos gatos foi, respectivamente, 28,4±4,7 e 22,4±3,6 unidades Hounsfield (HU). Verificou-se que os gatos possuem córtex renal hipoatenuante quando comparado com cães, um fato que está associado à maior deposição de conteúdo lipídico nos rins felinos. A diferença na radiodensidade encontrada entre o córtex renal de cães e de gatos é importante para uma correta interpretação dos achados renais no exame tomográfico.

Renal cortex copper concentration in acute copper poisoning in calves / Concentração de cobre no córtex renal na intoxicação aguda de cobre em bezerros

The aim of this study was to estimate the diagnostic value of renal cortex copper (Cu) concentration in clinical cases of acute copper poisoning (ACP). A total of 97 calves that died due to subcutaneous copper administration were compiled in eleven farms. At least, one necropsy was conducted on each farm and samples for complementary analysis were taken. The degree of autolysis in each necropsy was evaluated. The cases appeared on extensive grazing calf breeding and intensive feedlot farms, in calves of 60 to 200 kg body weight. Mortality varied from 0.86 to 6.96 percent, on the farms studied. The first succumbed calf was found on the farms between 6 and 72 hours after the susbcutaneous Cu administration. As discrepancies regarding the reference value arose, the local value (19.9 parts per million) was used, confirming the diagnosis of acute copper poisoning in 93 percent of the analyzed kidney samples. These results confirm the value of analysis of the cortical kidney Cu concentration for the diagnosis of acute copper poisoning.

O objetivo deste trabalho foi estimar o valor diagnóstico de concentração de cobre (Cu) no córtex do rim em casos clínicos da intoxicação cobre aguda (ACP). Um total de 97 bezerros foi compilado em onze fazendas. Pelo menos, uma necropsia foi realizada em cada caso e foram colhidas amostras para análise complementar. O grau de autólise em cada necropsia foi avaliado. Os casos aparecem em criação extensiva e também em fazendas de confinamento intensivo. Os pesos dos animais variavam de 60 até 200 kg. Mortalidade variou entre 0,86 e 6,96 por cento, em todas as fazendas estudadas, o primeiro animal morto foi observado entre 6 e 72 horas após à administração parenteral de Cu. Surgirem discrepâncias em relação ao valor de referência a ser usado. O valor local (19. 9 partes por milhão) foi usado, confirmando o diagnóstico de intoxicação aguda de cobre em 93 por cento das amostras analisadas nos rins. Estes resultados confirmam o valor diagnóstico da concentração de Cu no rim córtex para o diagnóstico de ACP.

Estimation of absolute renal uptake with technetium-99m dimercaptosuccinic acid: direct comparison with the radioactivity of nephrectomy specimens / Estimativa da captação renal absoluta com ácido dimercaptosuccínico marcado com tecnécio-99m: comparação direta com a radioatividade medida em peças de nefrectomi

CONTEXT AND OBJECTIVE: Studies using radionuclides are the most appropriate method for estimating renal function. Dimercaptosuccinic acid chelate labeled with technetium-99m (99mTc-DMSA) is the radiopharmaceutical of choice for high-resolution imaging of the renal cortex and estimation of the functional renal mass. The aim of this study was to evaluate a simplified method for determining the absolute renal uptake (ARU) of 99mTc-DMSA prior to nephrectomy, using the radioactivity counts of nephrectomy specimens as the gold standard. DESIGN AND SETTING: Prospective study at the Division of Nuclear Medicine, Department of Radiology, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: Seventeen patients (12 females; range 22-82 years old; mean age 50.8 years old) underwent nephrectomy for various reasons. Renal scintigraphy was performed three to four hours after intravenous administration of a mean dose of 188.7 MBq (5.1 mCi) of 99mTc-DMSA, which was done six to 24 hours before surgery. The in vivo renal uptake of 99mTc-DMSA was determined using the radioactivity of the syringe before the injection (measured using a dose calibrator) and the images of the syringe and kidneys, obtained from a scintillation camera. After surgery, the reference value for renal uptake of 99mTc-DMSA was determined by measuring the radioactivity of the nephrectomy specimen using the same dose calibrator. RESULTS: The ARU measurements were very similar to those obtained using the reference method, as determined by linear regression (r-squared = 0.96). CONCLUSION: ARU estimation using the proposed method before nephrectomy seems to be accurate and feasible for routine use.

CONTEXTO E OBJETIVO: Os estudos com radionuclídeos são os mais adequados para se estimar a função renal. O ácido dimercaptosuccínico marcado com tecnécio-99m (DMSA-99mTc) é o radiofármaco de escolha para imagens de alta resolução dos rins, permitindo, também, estimar massa de parênquima renal funcionante. O objetivo deste estudo foi avaliar um método mais simples para determinar-se a captação renal absoluta (CRA) de DMSA-99mTc antes de nefrectomias e validá-lo utilizando-se as contagens radioativas das próprias peças de nefrectomia como padrão-ouro. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo, desenvolvido no Serviço de Medicina Nuclear do Departamento de Radiologia da Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram estudados 17 pacientes (12 pacientes do sexo feminino, média de idade de 50,8 anos), selecionados para a realização de nefrectomia. A cintilografia renal foi realizada três a quatro horas após a administração venosa de 188,7 MBq de DMSA-99mTc, seis a 24 horas antes da cirurgia. A CRA in vivo foi determinada utilizando-se a radioatividade da seringa antes da injeção (medida com um calibrador de dose) e as imagens da seringa e dos rins, obtidas em uma câmara de cintilação. Após a cirurgia, o valor de referência para a CRA foi determinado medindo-se a radioatividade da peça de nefrectomia com o mesmo calibrador de dose. RESULTADOS: Os valores de CRA foram muito semelhantes àqueles obtidos com o método de referência, conforme foi demonstrado pela análise de regressão linear (r-quadrado = 0,96). CONCLUSÃO: A estimativa da CRA com o método proposto antes de nefrectomiasparece ser acurado e aplicável ao uso rotineiro.